Ethan Hunt y su tripulación se embarcan en su misión más peligrosa hasta la fecha: evitar que una nueva y terrible arma ponga en peligro a toda la humanidad. Nada debe ser más importante que su misión, ni siquiera las vidas de los que ama.

Después de que una pandemia global convierta a la mayoría del género humano en violentos "infectados", un hombre con la capacidad de hablar la nueva lengua de los infectados lidera a los últimos supervivientes en la búsqueda del Paciente Zero y una cura.